19世紀后30年是細菌學發展的黃金年代，絕大多數致病菌都被發現。20世紀，隨著顯微鏡及其相關技術的改進，對梅毒螺旋體的研究有了突破性進展。1905年，德國微生物學家肖丁（schaudinn FR. 1871 - 1906）和霍夫曼（ Hoffmann E.），在梅毒性下瘡的分泌物中發現了梅毒螺旋體。

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奧林巴斯顯微鏡

    對梅毒螺旋體研究作出重大貢獻的另一位科學家是日本人野口英世。野口英世于1876年11月24日生于日本福島縣翁島村磐梯山麓的一個貧苦家庭，1928年5月21日卒于黃金海岸（今加納）阿克拉。野口英世是的細菌學家，幼名野口清作。童年時，因不慎跌人火爐，使野口清作左手燒傷致殘，為此常受到同學們的歧視與欺負，但幼小的野口清作卻從不服輸，勤奮好學。因成績，成為當時學校為數不多的帶課老師。雖然家境貧寒，但在恩師小林榮的幫助下，有幸人高小繼續上學。后來，在全校師生的資助下，野口清作接受了手術治療，為此其深受感動，尤其是為給自己手術而解除痛苦的渡部鼎醫生的醫術所折服，從此立志學醫。1893年，在友人的資助下，野口清作進人東京私立高山齒科醫學院打雜工，并在此學習醫學。1896年，年僅20歲的野口清作畢業并取得醫師證書。1898年改名野口英世，并在高山齒科醫學院擔任講師。同年，開始在北里柴三郎的北里傳染病研究所工作，由于研究所內的員工都是東京帝國大學畢業的高才生，而他因為學歷低受到同事的冷遇。在此期間，因協助來日的弗萊克斯納博士的工作，有幸接受了去美國的邀請。1900年，赴美國賓夕法尼亞大學深造，在弗萊克斯納指導下研究蛇毒。在此期間，他整理發表了一份關于蛇毒的研究報告而驚動了美國醫學界。1904年，野口英世到洛克菲勒研究所開始從事螺旋體研究，1911年8月發表了“梅毒螺旋體純粹培養成功”一文而轟動了世界醫學界，此為有效防治梅毒奠定了基礎。以后他在血清學研究、小兒麻痹癥、狂犬病和防治梅毒等方面取得一大批輝煌的研究成果而世界，著有《蛇毒》、《梅毒的實驗診斷》等。